我室实现细胞原位铁蛋白分子的纳米磁成像
发布人:中科院微观磁共振重点实验室  发布时间:2019-04-12   动态浏览次数:219


近日,我室王鹏飞等人研制成功细胞原位纳米磁共振成像实验平台,与中科院生物物理所徐涛院士合作,实现了对细胞原位铁蛋白分子中铁离子的磁性自旋成像,将原位蛋白质磁成像分辨率推进到了10纳米以下。该研究成果以“Nanoscale magnetic imaging of ferritins in a single cell”为题,发表在《科学·进展》期刊上[Science Advances 5, eaau8038 (2019)]

在细胞原位实现纳米级分子成像是生物学研究的重要手段。在众多成像技术中,磁共振成像技术能够快速、无破坏地获取样品体内的自旋分布图像,已经广泛应用在多个科学领域中。特别是在临床医学中,因其对生物体几乎无损伤,对疾病的机理研究、诊断和治疗起着重要的作用。然而,传统的磁共振成像技术使用磁感应线圈作为传感器,空间分辨率极限在微米以上,无法进行细胞内分子尺度的成像。

为突破磁共振成像的分辨率极限,杜江峰课题组使用钻石中的氮-空位固态点缺陷单自旋量子比特作为敏感单元(以下简称“钻石探针”),搭建了细胞原位纳米磁共振成像实验平台。平台使用自制的原子力显微镜移动细胞样品,将样品中的分子靠近钻石探针至10纳米以内;使用激光、微波对钻石探针进行操控形成一个量子传感器,能够将细胞内的分子的微弱磁信号转换为光信号从而能够使用单光子探测器进行读出;通过空间上的纳米级位置移动实现对细胞内分子的成像。

该工作使用铁代谢和铁蛋白功能研究中的模式细胞——人的肝癌细胞株(HepG2)进行纳米磁成像实验研究。磁性信号来源于铁蛋白分子内的铁离子,在室温下具有顺磁性。首先研究人员使用高压冷冻-冷冻替代方法将活细胞瞬间固定并包埋,然后用切片的方法将细胞剖开,并用基于钻石刀的超薄切片技术将表面修整成纳米级平整度。这时,存在于细胞内部的蛋白质暴露在细胞剖面上,可以与钻石传感器近距离接触。通过对样品进行扫描,研究人员观测到了细胞内部存在于细胞器中的铁蛋白,分辨率达到了10纳米。为了拓展成像功能,实验小组还研发了电镜-磁关联成像技术,同时使用两种不同的技术手段实现了对同一铁蛋白团簇的观测。

该工作将细胞内蛋白质分子磁成像的空间分辨率提高了近2个数量级,为未来实现细胞原位蛋白质磁共振成像打下了良好的技术基础,也为开展细胞原位分子尺度的磁共振谱学研究提供了可能。

此外,中科院微观磁共振重点实验室将量子模拟与传统磁共振探测方法结合,于近期使用量子比特探针成功解决了水分子的能量本征态问题,成果发表于20193月的《物理评论快报》[Physical Review Letters 122, 090504 (2019)]。该方法为量子模拟在化学、生物等相关领域的应用提供了新的技术手段。

上述研究得到了科技部、中国科学院、国家自然科学基金委和安徽省的资助。


(中科院微观磁共振重点实验室、物理学院、合肥微尺度物质科学国家研究中心、中科院量子信息与量子科技创新研究院、科研部)